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[Lactobacillus casei] Lactobacillus casei Exerts Anti-Proliferative Effects Accompanied   by Apoptotic Cell Death and Up-Regulation of TRAIL in Colon Carcinoma Cells

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Lactobacillus casei Exerts Anti-Proliferative EffectsAccompanied 

by Apoptotic Cell Death and Up-Regulation of TRAIL in ColonCarcinoma Cells


Angeliki Tiptiri-Kourpeti, Katerina Spyridopoulou,Valentina Santarmaki, Georgios Aindelis, Evgenia Tompoulidou,

 Eleftheria E.Lamprianidou, Georgia Saxami, Petros Ypsilantis, Evangeli S. Lampri,Constantinos Simopoulos, 

Ioannis Kotsianidis, Alex Galanis, Yiannis Kourkoutas, Dimitra Dimitrellou, Katerina Chlichlia


Department of Molecular Biology and Genetics, School ofHealth Sciences, Democritus University of Thrace, 

University Campus-Dragana, 68100 Alexandroupolis, Greece, Department of Hematology, School of HealthSciences, 

Democritus University of Thrace, University Campus-Dragana, 68100Alexandroupolis, Greece, 

Laboratory of Experimental Surgery & SurgicalResearch, School of Health Sciences, Democritus University of Thrace, 

68100Alexandroupolis, Greece, Department of Pathology, Medical School, University ofIoannina, Ioannina, Greece



Abstract

 

Probiotic microorganisms such as lactic acid bacteria (LAB) exert a number of strain-specific health-promoting activities attributed to their immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-carcinogenic properties. Despite recent attention, our understanding of the biological processes involved in the beneficial effects of LAB strains is still limited. To this end, the present study investigated the growth-inhibitory effects of Lactobacillus casei ATCC 393 against experimental colon cancer. Administration of live Lactobacillus casei (as well as bacterial components thereof) on murine (CT26) and human (HT29) colon carcinoma cell lines raised a significant concentration- and time-dependent anti-proliferative effect, determined by cell viability assays. Specifically, a dramatic decrease in viability of colon cancer cells co-incubated with 10 9 CFU/mL L. casei for 24 hours was detected (78% for HT29 and 52% for CT26 cells). In addition, live L. casei induced apoptotic cell death in both cell lines as revealed by annexin V and propidium iodide staining. The significance of the in vitro antiproliferative effects was further confirmed in an experimental tumor model. Oral daily administration of 10 9 CFU live L. casei for 13 days significantly inhibited in vivo growth of colon carcinoma cells, resulting in approximately 80% reduction in tumor volume of treated mice. Tumor growth inhibition was accompanied by L. casei-driven up-regulation of the TNFrelated apoptosis-inducing ligand TRAIL and down-regulation of Survivin. Taken together, these findings provide evidence for beneficial tumor-inhibitory, anti-proliferative and proapoptotic effects driven by this probiotic LAB strain.

 

 

제목

락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei) 결장암 세포에서 아폽토시스(Apoptosis;세포사멸) 종양괴사인자 

관련 세포 사멸 유도 리간드(TRAIL;Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand) 상향 조절과 함께 

증식 성의 영향력을 행사한다.

 


내용

유산균(LAB; Lactic Acid Bacteria) 같은 프로바이오틱 미생물(Probioticmicroorganisms)면역조절성, 염증성 

발암성에 기인한 다수의 특이적(strain-specific)건강 증진 활동을 발휘한다.최근의 관심에도 불구하고,LAB 

종의 이로운 효능과 관련된 생물학적 과정에 대한 우리의 이해는 여전히 제한적이다.이를 위해 연구에서는 

락토바실러스 카제이ATCC 393(Lactobacillus casei ATCC 393) 실험적 결장암에 끼치는 성장 억제 효과에 대해 

탐구하였다.(murine)(CT26) 인간(HT29) 대장암 세포주에서 생균 락토바실러스 카제이( 균체 성분(bacterialcomponents)뿐만 아니라) 투여는 세포 생존 능력 분석에 의해 결정되는 상당한 농도 시간 의존적 증식  

효과를 높였다.구체적으로,10e9 CFU/mL L. casei 함께24시간 동안 공동 배양된 결장암 세포의 생존 가능성이 

극적으로 감소되는 것이 발견되었다(HT2978%, CT26 세포는52%). 또한,생균 L. caseiannexin V 프로피듐

요오드화물 염색(propidiumiodide staining)의해 밝혀진 바와 같이 세포주 모두에서 아폽토시스(세포 사멸) 

유발했다.시험관 증식성 효과의 중요성은 실험적 종양 모델에서 추가로 확인되었다.10e9 CFU 생균 L. casei

13 동안 매일 경구 투여하면 결장암 세포의 생체 성장이 현저하게 억제되어,처치를 받은 쥐의 종양 부피가 

80% 감소한다.종양 성장의 억제는 L. casei 주도의 TNF(Tumor Necrosis Factor; 종양괴사인자)관련 세포 사멸 유도

리간드(TRAIL) 상향 조절 서바이빈(Survivin) 하향 조절을 동반하였다.종합적으로 말하자면,이러한 발견은 

해당 프로바이오틱LAB 종에 의해 유도된 이로운 종양 억제 , 증식 아폽토시스 효과에 대한 증거를 

제공한다.

 



Keywords

: #LacticAcidBacteria#LAB #Probiotcs #LactobacillusCaseiATCC393 #LactobacillusCasei #ATCC393#L.casei #ColonCancer #ColonCarcinoma #TumorNecrosisFactor #TNF #Apoptosis#TRAIL # TumorNecrosisFactor-RelatedApoptosis-InducingLigand # Anti-proliferative#Proapoptotic #Tumor-inhibitory#Microbiome

#젖산균#유산균#락토바실러스카제이#결장암#대장암#결장암세포#종양괴사인자#아폽토시스#세포사멸 

#세포자연사# 종양괴사인자관련세포사멸유도리간드#항증식#전아폽토시스#프로아폽토시스#종양억제 

#마이크로바이옴

 



[출처: Tiptiri-Kourpeti, A., Spyridopoulou, K.,Santarmaki, V., Aindelis, G., Tompoulidou, E., Lamprianidou, E. E., ... &Kotsianidis, I. (2016). Lactobacillus casei exerts anti-proliferative effectsaccompanied by apoptotic cell death and up-regulation of TRAIL in coloncarcinoma cells. PloS one11(2), e0147960.]

 


 








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