학술자료
Academic Material
[Postbiotics] Short-Chain Fatty Acids Stimulate Glucagon-Like Peptide-1 Secretion via the G-Protein–Coupled Receptor FFAR2
- e 1118
Short-Chain Fatty Acids Stimulate Glucagon-Like Peptide-1Secretion via the G-Protein–Coupled Receptor FFAR2
Gwen Tolhurst, HelenHeffron, Yu Shan Lam, Helen E. Parker, Abdella M. Habib, EleftheriaDiakogiannaki, Jennifer Cameron, Johannes Grosse, Frank Reimann, and Fiona M.Gribble
| Interest in how the gut microbiome can influence the metabolic state of the host has recently heightened. One postulated link is bacterial fermentation of “indigestible” prebiotics to short-chain fatty acids (SCFAs), which in turn modulate the release of gut hormones controlling insulin release and appetite. We show here that SCFAs trigger secretion of the incretin hormone glucagonlike peptide (GLP)-1 from mixed colonic cultures in vitro. Quantitative PCR revealed enriched expression of the SCFA receptors ffar2 (grp43) and ffar3 (gpr41) in GLP-1–secreting L cells, and consistent with the reported coupling of GPR43 to Gq signaling pathways, SCFAs raised cytosolic Ca 2+ in L cells in primary culture. Mice lacking ffar2 or ffar3 exhibited reduced SCFA-triggered GLP-1 secretion in vitro and in vivo and a parallel impairment of glucose tolerance. These results highlight SCFAs and their receptors as potential targets for the treatment of diabetes. |
제목
단쇄지방산은 G단백질 결합수용체FFAR2를 통해 글루카곤유사펩티드-1의 분비를 자극한다
내용
장내 미생물이 숙주의 대사 상태에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 관심이 높아지고 있다. "소화되지 않는 (indigestible)” 프리바이오틱스(prebiotics)의 박테리아 발효와 단쇄지방산 (short chainfatty acids; SCFAs)의 관련성이 가정되는데, SCFAs는 인슐린 분비와 식욕을조절하는 장내 호르몬의 분비를 조절한다. 우리는 본 논문을 통해SCFAs가 체외에서 혼합 결장 배양으로부터의 인크레틴 호르몬 글루카곤유사펩티드 (glucagonlikepeptide; GLP)-1의 분비를 촉발한다는 것을 보일 것이다. 양적 PCR은 GLP-1분비 L세포에서 SCFA 수용체 ffar2 (grp43) 및 ffar3 (gpr41)의 풍부한 발현을 나타내었고 Gq 신호 전달경로에 대한 GPR43의 보고된 결합과 일치하며, SCFAs는기초 배양 내 L세포에서 세포질 Ca 2+를 생성시켰다. ffar2 또는 ffar3가 결핍된 쥐는 생체 내외에서 SCFA-촉발 GLP-1 분비의 감소와 포도당 내성의 병행적 손상을보였다. 이러한 결과는 SCFAs와 그들의 수용체를 당뇨치료의 잠재적 표적으로 주목한다.
Keywords
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[출처: Tolhurst,G., Heffron, H., Lam, Y. S., Parker, H. E., Habib, A. M., Diakogiannaki, E.,... & Gribble, F. M. (2012). Short-chain fatty acids stimulate glucagon-likepeptide-1 secretion via the G-protein–coupled receptor FFAR2. Diabetes, 61(2), 364-371.]
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